Препарат на основе T-клеточного рецептора

23 ноября 2020 года английская компания IMMUNOCORE опубликовала пресс-релиз о результатах клинического исследования III фазы препарата тебентафусп (tebentafusp, IMCgp100) у пациентов с метастатической увеальной меланомой, не получавших ранее системной терапии.

По результатам первого промежуточного анализа, проведенного независимым комитетом по мониторингу данных, достигнута основная цель исследования IMCgp100-202 – выявлено статистически значимое различие в общей выживаемости пациентов, получавших тебентафусп или терапию по выбору исследователя. В популяции всех пациентов, включенных в исследование, отношение риска смерти (ОР) составило 0.51 (95%ДИ: 0.36 – 0.71, p <0.0001) в пользу тебентафуспа в сравнении с терапией по выбору исследователя (82% пациентов получали пембролизумаб, 12% ипилимумаб, 6% дакарбазин). Предварительный анализ общей выживаемости по методу Каплан-Майер, предполагает, что 1-летняя ОВ в группе тебентафусп составит 73%, а в группе терапии по выбору исследователя 58%. Эти данные подтверждают обнадёживающие результаты проведенного ранее исследования II фазы IMCgp100-102, результаты которого, будут представлены в декабре 2020 г. на конгрессе ESMO Immuno-Oncology Virtual Congress 2020.

Тебентафусп (IMCgp100) — это первый препарат из нового класса иммуноонкологических препаратов с двойной специфичностью, состоящий из растворимого Т-клеточного рецептора, соединённого с анти-CD3 иммуноэффекторным доменом. Синтезированный Т-клеточный рецептор направлен к гликопротеину 100 (gp100, PMEL) – меланома-ассоциированному антигену, экспрессирующемуся в меланоцитах и клетках меланомы. Таким образом, тебентафусп соединяет опухолевую клетку с Т-лимфоцитом, перенаправляя лимфоциты к опухоли. Это приводит к активации Т-лимфоцита, распознавании Т-лимфоцитом опухолевой клетки и её уничтожении.

В настоящее время тебентафусп проходит ускоренную регистрацию в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ранее препарат получил статус орфанного препарата в США и Великобритании, что ускоряет доступ к его применению в этих странах.
Источник

Увеальная меланома – редкая опухоль нейроэктодермального происхождения, возникающая из меланоцитов сосудистой оболочки глаза. При этом среди всех первичных злокачественных новообразований глаза у взрослых, увеальная меланома — самая частая опухоль. Увеальная меланома сильно отличается от меланомы кожи как по своему клиническому течению, так и по молекулярно-генетическим свойствам. Можно сказать, что увеальная меланома и меланома кожи имеют общее только в названии «меланома». Так, например, в лечении меланомы кожи за последние 10 лет произошёл колоссальный прорыв. Около 15-20% пациентов с метастазами кожной меланомы благодаря терапии иммуноонкологическими препаратами из группы анти-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PDL-1 моноклональных антител и таргетной терапии BRAF/MEK ингибиторами достигают длительной стойкой ремиссии. Однако в лечении метастатической увеальной меланомы до сих пор не было системной терапии, статистически значимо увеличивающей общую выживаемость пациентов.

И вновь, как это было 10 лет назад с иммуноонкологическими препаратами из группы анти-CTLA-4 и anti-PD-1 моноклональных антител, именно меланома стала опухолью, открывшей в клинической онкологии дорогу абсолютно новому классу противоопухолевых иммуноонкологических препаратов».