НОВЫЙ АНТИ-HER2 ПРЕПАРАТ ТУКАТИНИБ ОДОБРЕН FDA В КОМБИНАЦИИ С ТРАСТУЗУМАБОМ И КАПЕЦИТАБИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 17 апреля 2020г зарегистрировало нератиниб в комбинации с капецитабином для лечения больных метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали лекарственное лечение.

Каким пациенткам показана терапия комбинацией тукатиниба, трастузумаба и капецитабина?

Применение данной комбинации рекомендовано для пациенток с HER2- положительным раком молочной железы, включая пациенток с метастатическим поражением головного мозга, получивших ранее 1 и более линию анти-HER2 терапии по поводу диссеминированного рака молочной железы.

На каком основании было принято решение об одобрении?

Эффективность комбинации тукатиниба, трастузумаба и капецитабина была изучена в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы HER2CLIMB. В данном исследовании приняли участие 612 пациенток с метастатическим HER2- положительным раком молочной железы, которые ранее получали различные варианты анти-HER2 терапии – трастузумаб, пертузумаб и T-DM1. Пациентки были рандомизированы в соотношении 2:1 на группы терапии капецитабином и трастузумабом с тукатинибом 300 мг х 2р/сут и капецитабином, трастузумабом и плацебо. Медиана времени до прогрессирования составила в группе терапии тукатинибом 7,8 мес против 5,6 мес в группе плацебо (HR 0,54; р<0,00001). Медиана времени до прогрессирования в группе пациенток с метастатическим поражением головного мозга на фоне терапии тукатинибогм составила 7,6 мес против 5,4 мес в группе плацебо (HR 0,48; p<0.00001). Применение комбинации тукатинибла, трастузумаба и капецитабина показало достоверное увеличение общей выживаемости (HR 0,66; p = 0,0048).

Побочные эффекты терапии

Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне применения комбинации тукатиниба, трастузумаба и капецитабина являлись диарея, ладонно-подошвенный синдром, тошнота и рвота, снижение аппетита, слабость, головная боль, гепатотоксичность, анемия и сыпь.

Рекомендуемый режим дозирования

Тукатиниб 300 мг – 2 раза в день (перорально, ежедневно), трастузумаб 8 мг/кг ->6 мг/кг (внутривенно, 1 раз в 21 день), капецитабин 2000 мг/м2/сут (перорально, прием 1-14 дни, цикл терапии – 21 день).

Комментарий Е.В. Глазковой, лидера группы по лекарственному лечению рака молочной железы Института онкологии Хадасса Москва:

К сожалению, пациентки с метастатическим поражением головного мозга зачастую не могут быть включены в клинические исследования. Лечение пациенток с метастатическим поражением головного мозга всегда является трудной задачей для химиотерапевта, ввиду ограниченной проницаемости гематоэнцефалического барьера для различных лекарственных средств, особенно крупных молекул (таких как трастузумаб). При HER2- позитивном раке метастатическое поражение головного мозга выявляется у 25 – 30% пациенток.

Данные об эффективности применения тукатиниба у пациенток с метастатическим поражением головного мозга делает препарат особенно ценным в этой сложной и прогностически неблагоприятной категории больных. Конечно, несмотря на высокую эффективность препарата при метастатическом поражении головного мозга, в первую очередь мы должны стремиться к локальному контролю церебральных проявлений болезни – проведении лучевой терапии или оперативному лечению.

Институт онкологии Хадасса Москва — внедрение инноваций в ежедневную практику

На основании Федерального закона №160  от 29.06.2015 только в Hadassah Medical Moscow разрешено использовать лекарственные препараты, медицинские изделия и оборудование, зарегистрированные в государствах ОЭСР (Израиль, США, ЕС и другие).