МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ РМЖ. НОВАЯ ОПЦИЯ ТЕРАПИИ — МАРГЕТУКСИМАБ-CMKB

16 декабря FDA одобрило маргетуксимаб-cmkb (margetuximab-cmkb, Margenza) в комбинации с химиотерапией для лечения пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ), которые ранее получали две или более линии анти-HER2 — терапии, по крайней мере одна из которых была проведена по поводу метастатического РМЖ.

Данное решение было принято на основании результатов рандомизированного многоцентрового клинического исследования SOPHIA (NCT02492711). В исследование было включено 536 пациентов HER2-положительным метастатическим РМЖ. Все участники ранее получали терапию трастузумабом и все, кроме 1 пациента, ранее получали терапию пертузумабом. Более того, 91% пациентов ранее получали T-DM1.

Пациенты были случайным образом были распределены в группы маргетуксимаба и химиотерапии или трастузумаба и химиотерапии в соотношении 1: 1. Стратификация проводилась по выбранному режиму химиотерапии (капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин), количеству линий проведенного ранее лечения (≤ 2,> 2) и количеству зон метастазирования (≤ 2,> 2).

Назначение маргетуксимаба в комбинации с химиотерапией у пациентов HER2-положительным метастатическим РМЖ  в > 3 – линии лечения позволило снизить риск прогрессирования заболевания на 24% по сравнению с трастузумабом в комбинации с химиотерапией (HR 0,76; 95% ДИ 0,59-0,98; P = 0,033). Медиана выживаемости без прогрессирования в группе пациентов, получавших маргетуксимаб в комбинации с химиотерапией, составила 5,8 месяцев (95% ДИ = 5,5–7,0) по сравнению с 4,9 месяцами (95% ДИ = 4,2–5,6) в контрольной группе пациентов. Кроме того, частота подтвержденных объективных ответов также была выше в группе пациентов, получавших химиотерапию в комбинации с маргетуксимабом в сравнении с трастузумабом, и составила 22% (95% ДИ = 17–27) и 16% (95 % ДИ = 12–20) соответственно.

Финальный анализ общей выживаемости (ОВ) будет опубликован во второй половине 2021 года. Результаты промежуточного анализа общей выживаемости, представленные на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2019 году, показали, что при медиане наблюдения 15,6 месяцев медиана ОВ составила 21,6 месяца в группе пациентов, получавших химиотерапию в комбинации с  маргетуксимабом, в сравнении с 19,8 месяцами в группе пациентов, получавших химиотерапию в комбинации с  трастузумабом (ОР 0,89; 95% ДИ 0,69-1,13; P = 0,326).

Наиболее частыми нежелательными явлениями (> 10%) при назначении маргетуксимаба в комбинации с химиотерапией были астения, тошнота, диарея, рвота, запор, головная боль, гипертермия, алопеция, боль в животе, периферическая нейропатия, артралгия / миалгия, кашель, снижение аппетит, одышка, реакции, связанные с инфузией, ладонно-подошвенная эритродизестезия и боль в конечностях.

Рекомендуемая доза маргетуксимаба составляет 15 мг / кг  в виде внутривенной инфузии в течение 120 минут для первой дозы препарата, затем не менее 30 минут каждые 3 недели для всех последующих доз.

Источники:

1. MacroGenics announces FDA approval of Margenza for patients with pretreated metastatic HER2-positive breast cancer. News release. MacroGenics, Inc. December 16, 2020. Accessed December 16, 2020. http://bit.ly/3gTMuLq.
2. Rugo HS, Im S-A, Cardoso F, et al. Phase 3 SOPHIA study of margetuximab + chemotherapy vs trastuzumab + chemotherapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer after prior anti-HER2 therapies: second interim overall survival analysis. Presented at: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10-14; San Antonio, TX. Abstract GS1-02.
3. Rugo HS, Im S-A, Wright GLS, et al. SOPHIA primary analysis: A phase 3 (P3) study of margetuximab (M) + chemotherapy (C) versus trastuzumab (T) + C in patients (pts) with HER2+ metastatic (met) breast cancer (MBC) after prior anti-HER2 therapies (Tx). J Clin Oncol. 2019;37(suppl 15):1000. doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1000