Какие пациенты могут получать энкорафениб и цетуксимаб?
Комбинация энкорафениба и цетуксимаба была рекомендована взрослым больным с метастатическим колоректальным раком и мутацией в гене BRAF V600E, получивших ранее одну или две линии лекарственной терапии.
На каком основании FDA приняло решение?
В рандомизированном открытом исследовании 441 пациент с выявленными мутациями BRAF V600E при помощи одобренного FDA теста Qiagen therascreen® был распределен в группу энкорафениба в комбинации с цетуксимабом или в контрольную группу (иринотекан в монорежиме или режим FOLFIRI с цетуксимабом). До включения в исследование пациенты должны были получить одну или две линии стандартной терапии. Основным критерием оценки эффективности была общая выживаемость (ОВ). Дополнительные критерии включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективных ответов и продолжительность ответа. Частота объективных ответов и их продолжительность оценивались с помощью слепого независимого центрального анализа в подгруппе первых 220 пациентов.
Медиана ОВ была достоверно лучше в группе энкорафениба и цетуксимаба по сравнению с контрольной группой – риск смерти снижался на 40% (HR=0,60; р=0,0003). Медиана ВБП составила 4,2 месяца в группе энкорафениба с цетуксимабом по сравнению с 1,5 месяца в контрольной группе (HR=0,40; р<0,0001). Частота объективных ответов была 20% и 2% соответственно. Медиана продолжительности ответа была 6,1 месяца для группы энкорафениба и цетуксимаба и не была достигнута в контрольной группе.
Какие наиболее частые нежелательные явления были отмечены в исследовании?
Наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени (≥25%) в группе энкорафениба с цетуксимабом были усталость, тошнота, диарея, дерматит, угревая болезнь, боли в животе, снижение аппетита, артралгия и сыпь.
Какой режим приема рекомендован FDA?
Рекомендуемая доза энкорафениба составляет 300 мг перорально один раз в день в сочетании с цетуксимабом.