Комбинация энкорафениба и цетуксимаба была зарегистрирована в США для лечения метастатического колоректального рака с мутацией BRAF V600E

Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) зарегистрировало комбинацию энкорафениба и цетуксимаба для лечения больных метастатическим колоректальным раком с мутацией в гене BRAF V600E.

Какие пациенты могут получать энкорафениб и цетуксимаб?

Комбинация энкорафениба и цетуксимаба была рекомендована взрослым больным с метастатическим колоректальным раком и мутацией в гене BRAF V600E, получивших ранее одну или две линии лекарственной терапии.

На каком основании FDA приняло решение?

В рандомизированном открытом исследовании 441 пациент с выявленными мутациями BRAF V600E при помощи одобренного FDA теста Qiagen therascreen® был распределен в группу энкорафениба в комбинации с цетуксимабом или в контрольную группу (иринотекан в монорежиме или режим FOLFIRI с цетуксимабом). До включения в исследование пациенты должны были получить одну или две линии стандартной терапии. Основным критерием оценки эффективности была общая выживаемость (ОВ). Дополнительные критерии включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективных ответов и продолжительность ответа. Частота объективных ответов и их продолжительность оценивались с помощью слепого независимого центрального анализа в подгруппе первых 220 пациентов.

Медиана ОВ была достоверно лучше в группе энкорафениба и цетуксимаба по сравнению с контрольной группой – риск смерти снижался на 40% (HR=0,60; р=0,0003). Медиана ВБП составила 4,2 месяца в группе энкорафениба с цетуксимабом по сравнению с 1,5 месяца в контрольной группе (HR=0,40; р<0,0001). Частота объективных ответов была 20% и 2% соответственно. Медиана продолжительности ответа была 6,1 месяца для группы энкорафениба и цетуксимаба и не была достигнута в контрольной группе.

Какие наиболее частые нежелательные явления были отмечены в исследовании?

Наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени (≥25%) в группе энкорафениба с цетуксимабом были усталость, тошнота, диарея, дерматит, угревая болезнь, боли в животе, снижение аппетита, артралгия и сыпь.

Какой режим приема рекомендован FDA?

Рекомендуемая доза энкорафениба составляет 300 мг перорально один раз в день в сочетании с цетуксимабом.

BRAF мутация встречается примерно у 8% пациентов с распространенным колоректальным раком и ассоциирована с плохим прогнозом. У пациентов с этой мутацией выживаемость без прогрессирования составляет всего 3,7 месяца по сравнению с 7,7 месяца у пациентов без мутации BRAF. Общая выживаемость также вдвое хуже: 9,9 месяца против 21,1 месяца (Bokemeyer C., et al. Eur.J.Cancer 2012)

К.Е. Борисов

Главный онколог клиники «Медскан» института онкологии Хадасса Москва

Использование цетуксимаба у таких пациентов не обеспечивает достаточной прибавки в выживаемости ввиду резистентности BRAF-мутированных опухолей к цетуксимабу. Для лечения столь агрессивной опухоли наиболее часто используется интенсивная химиотерапия по схеме FOLFOXIRI (с добавлением или без добавления бевацизумаба), которая, однако, сопряжена с большим количеством побочных нежелательных явлений, что ограничивает её применение у пожилых и ослабленных больных. Новый BRAF- ингибитор энкорафениб действует целенаправленно на клетки с мутацией BRAF. В клиническом исследовании BEACON (Kopetz S., et al. N.Engl.J.Med. 2019) комбинация двух таргетных препаратов энкорафениба и цетуксимаба показала значительно лучшие результаты по сравнению с комбинацией цетуксимаба и химиотерапии. Токсичность лечения при этом была существенно меньше. Таким образом, появилась новая эффективная и безопасная опция лечения для такой тяжёлой в прогностическом плане группы больных, как пациенты с BRAF-мутацией. Онкологи с нетерпением ожидают скорейшего внедрения энкорафениба в повседневную клиническую практику».

Институт онкологии Хадасса Москва — внедрение инноваций в ежедневную практику

На основании Федерального закона №160 от 29.06.2015 только в Hadassah Medical Moscow разрешено использовать лекарственные препараты, медицинские изделия и оборудование, зарегистрированные в государствах ОЭСР (Израиль, США, ЕС и другие).