Болезнь Гентингтона — что это такое, симптомы и причины

Болезнь Гентингтона — это тяжёлое наследственное заболевание нервной системы, которое медленно разрушает клетки головного мозга. Человек постепенно теряет контроль над движениями, у него ухудшаются память и мышление, меняется поведение. Рассказываем, почему возникает это заболевание, как его диагностируют и лечат.

Болезнь Гентингтона — редкое заболевание. В странах европейского происхождения она встречается с частотой 3–7 человек на 100 000 населения. Основной симптом — непроизвольные хаотичные движения, однако возможны и другие двигательные нарушения.

Болезнь может проявиться в любом возрасте, но чаще всего — в 30–40 лет. Если первые признаки возникают до 20 лет, её называют ювенильной формой болезни Гентингтона. Чем раньше начинается болезнь, тем быстрее она прогрессирует.

Заболевание получило своё название по имени американского врача Джорджа Гентингтона, который в конце XIX века подробно описал его симптомы.

Болезнь Гентингтона протекает по-разному: у одних на первый план выходят двигательные расстройства, у других — когнитивные или психические. Скорость нарастания симптомов индивидуальна, но заболевание неуклонно прогрессирует, и со временем человек полностью утрачивает способность к самостоятельной жизни.

Продолжительность жизни после постановки диагноза в среднем составляет от 12 до 20 лет. При ювенильной форме болезнь может прогрессировать быстрее.

Двигательные нарушения. Спектр двигательных расстройств при болезни Гентингтона широк и не ограничивается только хаотичными движениями — хореей). Возможны:

• хорея — непроизвольные, отрывистые, хаотичные подёргивания в руках, ногах, лице, туловище, усиливаются при волнении и исчезают во сне;
• атетоз — медленные, извивающиеся движения конечностей;
• дистония — непроизвольные мышечные сокращения, приводящие к фиксированным позам;
• миоклония — внезапные краткие мышечные подёргивания;
• брадикинезия и ригидность — замедленность движений и повышение мышечного тонуса, у некоторых пациентов эти симптомы преобладают над хореей.

Когнитивные нарушения. Ухудшение умственных способностей включает:

• лёгкую забывчивость, неспособность сосредоточиться;
• трудности при планировании действий, усвоении новой информации;
• зацикливание на одной мысли;
• сложности с подбором слов.

Со временем эти нарушения прогрессируют. Человек перестаёт узнавать близких, не может учиться, работать и ухаживать за собой.

Психические нарушения. Например:

• раздражительность, тревожность, вспышки гнева;
• выраженная усталость, нарушения сна;
• депрессия с апатией, потерей интереса к жизни, социальной изоляцией;
• импульсивное поведение, необдуманные поступки.

Дополнительные проявления. Также могут быть:

• шаткость походки, неуклюжесть, падение предметов из рук, изменение почерка;
• невнятная речь;
• трудности с глотанием, приводящие к потере веса, риску удушья и инфекций дыхательных путей.

Болезнь Гентингтона возникает из-за мутации в гене HTT, которую человек получает по наследству. Этот ген кодирует белок гентингтин, участвующий в работе головного мозга.

У здоровых людей в гене HTT есть повторяющийся фрагмент ДНК, обозначаемый CAG. В норме количество таких повторов не превышает 35. Мутацией считается 36 и более повторов. При этом:

• 36–39 повторов — зона неполной пенетрантности: болезнь может развиться, но не у всех носителей, и часто в пожилом возрасте.
• 40 и более повторов — полная пенетрантность: заболевание проявится практически с гарантией.

Чем больше число повторов CAG, тем раньше начинается болезнь и тем тяжелее она протекает. Например, при 36–39 повторах симптомы могут появиться после 65 лет, а при 60 повторах — уже в подростковом возрасте.

Мутация приводит к синтезу аномально длинного белка гентингтина, который накапливается в клетках мозга и постепенно их разрушает. Первыми страдают области, отвечающие за движения, затем процесс распространяется на кору головного мозга, вызывая когнитивные и психические нарушения.

Болезнь передаётся по аутосомно-доминантному типу: если один из родителей болен, вероятность унаследовать мутантный ген составляет 50% для каждого ребёнка. При этом у детей число повторов CAG может увеличиваться (явление антиципации), особенно при передаче от отца. Поэтому в следующих поколениях болезнь нередко начинается раньше и протекает тяжелее.

Разрушение мозга начинается за 10–15 лет до появления первых симптомов.

Диагностикой болезни Гентингтона занимается невролог. Врач оценивает двигательные нарушения, рефлексы, координацию, мышечный тонус, а также изменения в мышлении, памяти и эмоциональном состоянии.

Золотой стандарт диагностики — генетическое тестирование, которое определяет количество повторов CAG в гене HTT. Тестирование проводят после консультации врача-генетика.

Инструментальные методы помогают отличить болезнь Гентингтона от других неврологических расстройств:

Магнитно-резонансная томография головного мозга. Выявляет характерные изменения: атрофию хвостатого ядра и скорлупы — отделы полосатого тела, расширение передних рогов боковых желудочков.

Электроэнцефалография — ЭЭГ. Её проводят для оценки функционального состояния мозга и, главным образом, для исключения других возможных причин симптомов, например, эпилепсии.

При наличии психических нарушений пациента направляют на консультацию к психиатру.

Полностью вылечить болезнь Гентингтона пока невозможно. Однако можно подобрать терапию, которая уменьшает симптомы и повышает качество жизни.

Медикаментозное лечении. Выбор препаратов зависит от ведущих симптомов. Для подавления непроизвольных движений (хореи) применяют:

• Тетрабеназин — основной препарат с доказанной эффективностью.
• Амантадин и рилузол — также имеют доказательства эффективности (уровень B).
• Атипичные антипсихотики (нейролептики) и бензодиазепины — с осторожностью из-за риска депрессии и лекарственного паркинсонизма.

Для коррекции психических нарушений:

• антидепрессанты — помогают справиться с депрессией и апатией.
• антипсихотические препараты — уменьшают раздражительность, агрессию, навязчивые идеи.

Врач может комбинировать разные лекарства, чтобы воздействовать сразу на несколько симптомов.

Немедикаментозная поддержка. В неё может входить:

• занятия с логопедом — при трудностях с речью;
• лечебная гимнастика — помогает дольше сохранять способность двигаться и удерживать равновесие;
• консультации психолога и психотерапевта — чтобы научиться справляться с изменениями характера и поведения.

Если при обследовании выявляют некорректный ген, но у пациента пока нет симптомов болезни, лечение не назначают. Рекомендуют только наблюдение у невролога.

Учёные работают над созданием препаратов, воздействующих на причину болезни — дефектный ген и аномальный белок. Некоторые лекарства уже показали обнадёживающие результаты на ранних стадиях испытаний.

• Mayo Clinic Staff. Huntington’s disease — Symptoms and causes. Mayo Clinic.
• Ross CA, Tabrizi SJ. Huntington’s disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Lancet Neurol. 2011;10.
• Roos RA. Huntington’s disease: a clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:40.
• Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, et al. The incidence and prevalence of Huntington’s disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2012;27(9):1083–1091.
• Orr HT, Zoghbi HY. Trinucleotide repeat disorders. Annu Rev Neurosci. 2007;30:575–621.
• Tabrizi SJ, Schobel S, Gantman EC, et al. A biological classification of Huntington’s disease: Htt CAG repeat length and the time course of disease. Brain. 2022;145.
• Ajitkumar A, Lui F, De Jesus O. Huntington Disease. StatPearls.
• Kim A, Gilbert RM, Hogarth P. Evidence-Based Review on Symptomatic Management of Huntington’s Disease. J Mov Disord. 2020;13(2):92–104.