Лейкоз

Большинство лейкозов имеют неспецифические проявления, которые связаны с онкологическим процессом и интоксикационным синдромом. Первые симптомы лейкемии включают повышение температуры, чрезмерную потливость, немотивированную слабость, отсутствие аппетита. Некоторые пациенты жалуются на боли в горле, интенсивные боли в мышцах и суставах. Симптоматика рака крови напоминает острое респираторное заболевание или другие виды инфекций, поэтому распознать лейкоз на ранней стадии достаточно сложно.

В развернутой стадии клиническая картина заболевания складывается из нескольких синдромов:

• Анемический Патологические лейкемические клетки вытесняют эритроидный росток костного мозга, из-за чего в крови резко снижается уровень эритроцитов — красных кровяных клеток, которые переносят кислород. При анемии пациенты страдают от одышки, головокружения, непереносимости физических нагрузок, ломкости волос и ногтей. Внешне болезнь представлена болезненной бледностью кожи с зеленоватым оттенком.
• Геморрагический Лейкозные клетки также способны вытеснять мегакариоцитарный ряд костного мозга — предшественников тромбоцитов. При критическом снижении числа тромбоцитов у пациента возникают спонтанные кровотечения из носа, десен, легких, желудка и кишечника. Возможны кровоизлияния в суставы при незначительной травме, беспричинно возникающие синяки на коже.
• Инфекционный При раке крови число нормальных лейкоцитов уменьшается, угнетается иммунная система и снижается неспецифическая противомикробная защита, что становится причиной развития инфекций. Заболевания могут быть вызваны как патогенными возбудителями, так и условно-патогенной флорой, которая активизируется на фоне снижения иммунитета. Инфекционные процессы отличаются затяжным течением, могут вызывать сепсис.
• Гиперпластический Синдром вызван накоплением злокачественных клеток в других органах, особенно в печени, селезенке и лимфатических узлах. Типичным признаком лейкемии считается увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, появление лейкемидов кожи. Также наблюдаются дистрофические и язвенно-некротические изменения в органах и тканях, которые поражены малигнизированными клетками.
• Метаболический Нарушения обмена веществ развиваются на фоне накопления недоокисленных продуктов обмена веществ, интоксикации продуктами распада опухоли, нарушений функциональной активности системы пищеварения и других органов. Патология проявляется резким похудением вплоть до кахексии, развитием гиперурикемии, подагры, нефролитиаза и почечной недостаточности.

Симптомы и признаки рака крови отличаются у детей и взрослых. При развитии типичной для детского возраста острой лейкемии вышеназванные проявления нарастают очень быстро, в течение нескольких недель они переходят в развернутую стадию и даже могут стать причиной смерти пациента во время первой “атаки”. Лейкоз из зрелых клеток, характерный для взрослых, может протекать с длительным синдромом интоксикации и лимфаденопатией, а обострение болезни по типу бластного криза отдалено от первичных проявлений на несколько месяцев и даже лет. Поскольку для хронической лейкемии более характерен гиперпластический синдром, симптомы лейкоза у взрослых включают желтуху, отеки и синдром верхней половой вены, которые вызваны сдавлением сосудов и протоков увеличенными лимфоретикулярными органами.

Невозможно выделить конкретные причины лейкоза. Развитие заболевания связано с преимущественно внешними триггерами, эндогенной предрасположенностью либо комбинацией обоих факторов. Действуя сообща, предрасполагающие факторы запускают процессы канцерогенеза — превращения нормальных тканей организма в злокачественные, которые приобретают атипические признаки и способность к неограниченному росту.

В развитии лейкемии важная роль отводится канцерогенам, которые повышают вероятность опухолевой трансформации. По происхождению они делятся на такие группы:

• Химические канцерогены К опасным факторам относятся нитраты, ароматические амины и углеводороды, мышьяк, хроматы и другие соединения. Риск развития гемобластозов повышается при назначении высокодозной химиотерапии по поводу других онкологических и аутоиммунных процессов. Нужно учитывать, что большинство веществ выступает в виде проканцерогенов — потенциально опасных соединений, которые в организме могут превращаться в истинные канцерогены.
• Физические канцерогены Наиболее важным представителем этой группы является ионизирующее излучение, в том числе рентгеновские лучи и поток нейтронов. Эти факторы действуют непосредственно на ДНК, изменяя ее активность и способствуя мутациям. Гемобластозы зачастую возникают у пациентов, которые получили однократное или длительное облучение высокими дозами, спустя 5-10 лет после действия канцерогена.
• Биологические канцерогены Онкологический процесс чаще всего спровоцирован вирусом Эпштейна - Барр и другими представителями группы герпесвирусов, вирусом Т-клеточного лейкоза человека, некоторыми видами аденовирусов и ретровирусами. Вирусные агенты встраиваются в геном гемопоэтических клеток, способствуя их злокачественной трансформации.
• Наследственность Важнейшим предрасполагающим фактором является отягощенная наследственность. Уже описаны доминантный и рецессивный типы наследования хронического лимфолейкоза, что в основном связано с нестабильностью генома — сниженной устойчивостью хромосом к воздействию канцерогенов. Из-за этого генетический материал не способен восстанавливаться после повреждения, поэтому лейкоз у таких пациентов возникает намного чаще, чем у людей без генетической предрасположенности. Вероятность рака крови повышается у больных врожденными генетическими патологиями: синдромом Дауна, синдромом Вискотта-Олдрича, нейрофиброматозом Реклингхаузена.

Патогенез рака крови происходит в 3 этапа, которые включают инициацию — первичную онкогенную трансформацию, промоцию — разрастание опухолевого клона из первичной клетки, прогрессии — появление множества опухолевых клонов с разными молекулярными признаками. В механизме появления лейкоза важная роль отводится нарушениям баланса между онкогенами и антионкогенами, в результате чего синтезируется большое количество онкобелков. Вследствие изменения свойств малигнизированных клеток, снижения функций иммунитета, индукции синтеза блокирующих антител опухоль может “ускользать” от иммунного ответа, поэтому организм не способен самостоятельно бороться с заболеванием.

При постановке диагноза используют деление по количеству лейкоцитов разной степени зрелости, согласно чему, существует 4 формы рака крови:

• Лейкемический Характеризуется резким повышением лейкоцитов (более 50 Г/л) и высоким уровнем бластных форм.
• Сублейкемический Диагностируется при количестве лейкоцитов, в пределах 30-50 Г/л, и большом числе бластных форм.
• Алейкемический Устанавливается при нормальном или слегка повышенном уровне лейкоцитов и отсутствии злокачественных клеток в периферической крови (бластные формы удается обнаружить только в костном мозге).
• Лейкопенический Проявляется снижением общего числа лейкоцитов (менее 4 Г/л) и невысоким уровнем патологических клеточных элементов.

В практической онкологии наиболее важным является деление на острый и хронический лейкоз. Нужно учитывать, что эти термины не имеют отношения к скорости развития симптомов или характеру клинического течения заболевания. Они обозначают, какие клетки поражены злокачественным процессом: при острых лейкозах патология возникает на этапе бластных клеток (бластов) — молодых предшественников клеточных элементов крови, а хронические лейкозы диагностируются при злокачественной трансформации созревающих и зрелых клеток костного мозга. Поэтому острый лейкоз не может стать хроническим, и наоборот.

По типу костномозговых клеток, из которых развился рак, выделяют лимфоидный и миелоидный тип лейкоза. Оба варианта могут протекать в острой либо хронической форме. Самым частым у детей признан острый лимфолейкоз, который составляет до 80 % всех гемобластозов в педиатрической онкологии. У взрослых ведущей формой гемобластоза является хронический лимфолейкоз.