Бесплатное* лечение рака легких (Neoadaura)

Осимертиниб будет назначаться в качестве неоадъювантной терапии (отдельно либо в сочетании с химиотерапией). Он также может назначаться в течение 3 лет после операции в качестве адъювантной терапии, если вы и врач, который работает с вами в рамках исследования, сочтете это наилучшим вариантом.

Участники исследования будут разделены на 3 группы. Лечение будет назначено случайным образом с помощью компьютера:

• осимертиниб + химиотерапия,
• плацебо + химиотерапия,
• осимертиниб

Осимертиниб – это препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), который используется для лечения онкологических заболеваний. Он применяется для лечения определенного типа НМРЛ с изменениями (мутациями) в гене под названием РЭФР.

• Возраст от 18 лет
• Диагностированный операбельный НМРЛ II-III стадии
• Подтвержденная мутация РЭФР (Вы пройдете проверку на наличие этой мутации во время этапа предварительного скрининга)

• Таргетные молекулярные препараты при немелкоклеточном раке легкого

Растущий интерес медицинского сообщества вызывают исследования препаратов, целенаправленно воздействующих на опухоли со специфическими мутациями генов (например, EGFR, ALK и т.д.), при использовании их как в комбинации с химиотерапии, так и в качестве монотерапии в рамках неоадъювантной терапии при немелкоклеточном раке легкого (Blumenthal et al 2018), при этом было показано, что таргетные молекулярные препараты позволяют добиться показателей частоты ответа, которые достоверно превышают 50% при снижении токсичности по сравнению с цитотоксической химиотерапией (Mayekar et al 2017).

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR ингибиторы тирозинкиназы EGFR считаются стандартом терапии при распространенном заболевании,  при этом по результатам исследований осимертиниба для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого были получены данные, подтверждающие клинически значимую эффективность в отношении выживаемости без прогрессирования,  продолжительности ответа, уменьшения опухоли и общей выживаемости по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназы при применении в качестве терапии первой линии (Soria et al 2018, Ramalingam et al 2019), а также по сравнению с химиотерапией препаратами платины при применении в качестве терапии второй или последующих линий (Mok et al 2017).

• Терапия ингибиторами тирозинкиназы EGFR при немелкоклеточном раке легкого ранних стадий

Хотя в настоящее время ни один препарат не зарегистрирован для применения в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в популяции пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR, по результатам исследований неоадъювантной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR при немелкоклеточном раке легкого ранних стадий были показаны многообещающие результаты в отношении конечных точек эффективности:

В недавнем исследовании среди 19 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA – N2, получавших неоадъювантную терапию эрлотинибом, у 21,1% пациентов после терапии наблюдалось снижение стадии заболевания, при этом частота объективных ответов (ЧОО) составила 42,1%. В целом, контроля заболевания удалось достичь у 89,5% (17/19) пациентов, медиана выживаемости без признаков заболевания среди пациентов, перенесших операцию (n=14), составила 10,3 месяца. Среди 19 пациентов, которые получали неоадъювантную терапию, медианы выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составили 11,2 и 51,6 месяца соответственно (Xiong et al 2018).

В исследовании, проведенном у 24 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA N2, которые получали неоадъювантную терапию эрлотинибом или гемцитабином/карбоплатином (GC) и были стратифицированы по статусу мутации EGFR, частота объективных ответов в общей популяции исследования составляла 41,7%, а выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость — 7,9 и 23,2 месяца соответственно. Частота ответов в группе пациентов с мутацией EGFR, получавших эрлотиниб, составила 58,3%, а в группе пациентов с немутантным EGFR, которые получали гемцитабин/карбоплатин – 25,0%. Медиана выживаемости без прогрессирования составляла 6,9 месяца по сравнению с 9,0 месяца соответственно. Медиана общей выживаемости составила 14,5 месяца в группе эрлотиниба и 28,1 месяца в группе, получавшей гемцитабин/карбоплатин (P = 0,201) (Zhong et al 2015).

В исследовании CTONG1103, в котором изучалась эффективность эрлотиниба по сравнению с гемцитабином в комбинации с цисплатином при применении в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии, у 72 пациентов показатель большого патоморфологического ответа (БПО) на фоне терапии эрлотинибом до операции составил 10,7% по сравнению с 0% на фоне химиотерапии, при этом снижение стадии поражения лимфатических узлов было зарегистрировано у 13%  участников группы эрлотиниба и у 4,2% участников группы химиотерапии (Zhong et al 2018b).

В исследовании NeoAfat, в котором проводилась оценка неоадъювантной терапии афатинибом, 13 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии III с мутацией EGFR получали терапию афатинибом в течение 2 месяцев с последующей одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) с цисплатином в комбинации с пеметрекседом. После терапии афатинибом частота объективных ответов составила 69%. После химиолучевой терапии у 7 пациентов было выполнено хирургическое вмешательство, при этом у 4 пациентов был зарегистрирован большой патоморфологический ответ, а у одного пациента – патоморфологический полный ответ (пПО) (Sequist et al 2018).

Тем не менее, отмечено, что эти данные получены в неоднородных по стадии заболевания популяциях ограниченных размеров, участники которых, возможно, получали взаимовлияющие варианты терапии (т.е., лучевую терапию) (Chen et al 2018).

На фоне применения ингибиторов тирозинкиназы, особенно в качестве неоадъювантной терапии, не было выявлено сигналов безопасности. Наблюдавшиеся в продолжающемся исследовании II фазы, в котором проводится оценка неоадъювантной терапии афатинибом с химиолучевой терапией и хирургическим вмешательством у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии III с мутацией EGFR, проявления степени токсичности 3/4 соответствовали описанному профилю безопасности, ожидаемому при применении ингибиторов тирозинкиназы EGFR и химиопрепаратов (сыпь, диарея, эзофагит, тошнота, пневмонит и фебрильная нейтропения) (исследование ASCENT; Sequist et al 2018). В последующем исследовании II фазы эрлотиниба, применяемого в качестве неоадъювантной терапии, была отмечена хорошая переносимость эрлотиниба. В настоящее время очевидные данные, указывающие на увеличение проявлений токсичности на фоне комбинированной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR с химиопрепаратами при прогрессирующем немелкоклеточным раке легкого с мутацией EGFR, отсутствуют (Giaccone et al 2004, Herbst et al 2004, Herbst et al 2005,  Gatzemeier et al 2007); однако в исследованиях терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR с химиотерапией с пеметрекседом или без нее у пациентов, получавших комбинированную терапию, гематологические проявления токсичности отмечались чаще, чем на фоне монотерапии ингибитором тирозинкиназ EGFR (Nakamura et al 2018, Cheng et al 2016, Dudnik et al 2018, Han et al 2017, Oizumi et al 2018,  Sugawara et al 2015, Yang et al 2018, Yoshimura et al 2015).