УСПЕХИ В БОРЬБЕ С РАКОМ СВЯЗАНЫ С ИММУНОТЕРАПИЕЙ

Илья Валерьевич Тимофеев, директор Института онкологии «Хадасса Москва»:

В 2020 году иммунотерапия преодолела новые рубежи, неприступные крепости были взяты. Прежде всего кардинально изменится подход к терапии опухолей желудочно-кишечного тракта, в том числе плохо поддающихся лечению – рака пищевода и желудка. Представленные на международных конгрессах в прошлом году данные подтверждают целесообразность использования иммунотерапии у этих пациентов. Успехи были достигнуты как в закрепляющей терапии после стандартного химиолучевого лечения, так и в первой и второй линиях. Ждем изменений практических рекомендаций.

Позитивные результаты, приведшие к расширению международных рекомендаций ниволумаба и ипилимумаба, были получены у больных гепатоцеллюлярным раком, у которых опухоль не ответила на предшествующую таргетную терапию.

Атезолизумаб с бевацизумабом покорили первую линию терапии у больных метастатическим раком печени. Пембролизумаб изменил первую линию терапии метастатического колоректального рака у пациентов с особым молекулярным статусом — микросателлитной нестабильностью, которая оценивается до начала терапии. Вытеснит ли он теперь традиционные подходы?

Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого не менялась уже давно. Дурвалумаб и атезолизумаб кардинально ее перевернули за год, войдя в российские стандарты в комбинациях с химиотерапией.

Расширился арсенал первой линии терапии немелкоклеточного рака легкого, клетки которого экспрессируют белок PD-L1, пополнившись ниволумабом/ипилимумабом (регистрация в США), атезолизумабом (регистрация в России), успешным в исследовании цемиплимабом. В этом ключе еще более актуальными стали результаты российского исследования «Клевер», которые были опубликованы в 2020 году в журнале Scientific Reports (группа Nature). Исследование с участием 500 пациентов оценивает, каким образом и каким методом нужно правильно определять наличие PD-L1 в клинической практике, чтобы не ошибиться с выбором препарата.

Даже в случае отсутствия экспрессии PD-L1 больным немелкоклеточным раком легкого можно назначить комбинацию химиотерапии с иммунотерапевтическим препаратом. Ранее был одобрен пембролизумаб с химиотерапией. В этом году появились российские рекомендации и, соответственно, регистрация у четверной комбинации – ниволумаба, ипилимумаба и платинового дуплета. Четыре препарата борются с раком.

Что уж говорить о мезотелиоме плевры. Прорывов в терапии этой опухоли мы никогда не видели, сейчас его совершила комбинация ниволумаба и ипилимумаба, одобренная в США.

Трижды негативный рак молочной железы с экспрессией PD-L1, традиционно устойчивый к лекарственному лечению, с 2020 года можно лечить пембролизумабом в комбинации с химиотерапией.

Для рака мочевого пузыря классические принципы лекарственного лечения также изменились. Прежде всего сенсационной новостью стала международная регистрация авелумаба в поддерживающем режиме после первой линии химиотерапии метастатической болезни. Другим интересным событием стал «прыжок» пембролизумаба в терапию совсем ранних стадий – у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не ответили на внутрипузырную терапию вакцины БЦЖ.

Лекарственная терапия метастатического рака почки пополнилась включением в стандарты комбинации ниволумаба и кабозантиниба (Европейское общество медицинской онкологии включило эту комбинацию в свои рекомендации, даже не дождавшись регистрации) и комбинации пембролизумаба и ленватиниба. Ранее одобренная в США комбинация авелумаба и акситиниба в 2020 году была зарегистрирована в России.

Извечный спор специалистов по меланоме: что назначить пациенту с диссеминированной болезнью и мутацией BRAF – иммунотерапию или таргетную терапию? – может быть решен внедрением в практику зарегистрированной тройной комбинации атезолизумаба, вемурафениба и кобиметиниба. Наконец, терапия плоскоклеточного рака кожи сразу получила две опции – цемиплимаби пембролизумаб.

При поиске по словам «ингибиторы контрольных точек» и «рак» в базе клинических исследований clinicaltrials.gov определяются 419 исследований, в которые открыт или уже идет набор пациентов.

В исследованиях начали изучать инновационные ингибиторы (например, ингибиторы LAG3), активаторы костимулирующих молекул, блокаторы коингибирующих молекул. Компании инициируют все больше протоколов с двойными, тройными и даже четверными комбинациями. Возможно, некоторые из них войдут в нашу практику уже в 2021 году.