Главная МКИ Бесплатное* лечение рака легких (NEOADAURA)

Бесплатное* лечение рака легких (NEOADAURA)

NeoADAURA – это исследование при участии пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который может быть удален хирургическим путем, и наличием мутации рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Оно проводится с целью выяснить, способен ли противоопухолевый препарат осимертиниб обеспечить улучшение клинических показателей для пациентов с НМРЛ.

Запишитесь на консультацию

Как проводится исследование?

Осимертиниб будет назначаться в качестве неоадъювантной терапии (отдельно либо в сочетании с химиотерапией). Он также может назначаться в течение 3 лет после операции в качестве адъювантной терапии, если вы и врач, который работает с вами в рамках исследования, сочтете это наилучшим вариантом.

Участники исследования будут разделены на 3 группы. Лечение будет назначено случайным образом с помощью компьютера:

  • осимертиниб + химиотерапия,
  • плацебо + химиотерапия,
  • осимертиниб

* Осимертиниб – это препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), который используется для лечения онкологических заболеваний. Он применяется для лечения определенного типа НМРЛ с изменениями (мутациями) в гене под названием РЭФР.

Основные критерии включения

  • Возраст от 18 лет
  • Диагностированный операбельный НМРЛ II-III стадии
  • Подтвержденная мутация РЭФР (Вы пройдете проверку на наличие этой мутации во время этапа предварительного скрининга)

Основные критерии исключения
Отсутствуют

Что включает в себя исследование?

Предварительный скрининг

Перед зачислением в исследование вас могут попросить посетить клинику, в которой проходит исследование, и принять участие в периоде под названием «предварительный скрининг». К участию будут приглашены не все пациенты.

Предварительный скрининг может длиться до 3 недель; он используется, чтобы определить, подходите ли вы для участия в следующей части исследования. На этом этапе вам предложат пройти биопсию опухоли‡ и сделать несколько анализов крови. Они будут использованы для проверки наличия мутации РЭФР у вашего онкологического заболевания.

Скрининг

После предварительного скрининга вы будете переведены на этап скрининга. В рамках этого процесса вам будет необходимо посетить клинику, в которой проходит исследование, и пройти тесты с целью определения вашего соответствия критериям участия в исследовании. Визиты на этапе скрининга предполагают:

  • анализ врачом-исследователем вашей истории болезни и любых препаратов, применяемых в настоящее время;
  • медицинский осмотр, в ходе которого будут измеряться ваше кровяное давление, пульс и частота дыхания;
  • проверка функций легких;
  • заполнение электронного опросника;
  • проверку состояния сердца (ЭКГ, ЭхоКГ, MUGA);
  • сканирование тела, в том числе мозга (ПЭТ, КТ, МРТ);
  • тест на COVID-19

Лечение

• На этом этапе вам будет необходимо посещать клинику, где проходят исследования, для получения назначенного вам лечения. Во время этих визитов вас попросят пройти ряд тестов и анализов для контроля состояния здоровья в ходе участия в клиническом исследовании.
• Некоторые из этих тестов и анализов будут вам знакомы, поскольку они также используются на этапе скрининга.
• Вас попросят заполнять электронные опросники с помощью портативного электронного устройства (ePRO), чтобы отслеживать состояние вашего здоровья и общее самочувствие во время исследования.
• Как и в случае с другими лекарствами, у вас могут возникнуть побочные эффекты. Немедленно сообщайте о них врачу, который работает с вами в рамках исследования, или медсестре.

Операция

• После периода лечения вам будет сделана операция по удалению опухоли
• Удаленная во время операции часть опухоли будет проверена для определения эффективности лечения
• После операции врач, который работает с вами в рамках исследования, может порекомендовать дальнейшее лечение. Это зависит от того, что вы и врач, который работает с вами в рамках исследования, посчитаете оптимальным вариантом
Последующее наблюдение
• Независимо от того, будете ли вы получать дальнейшее лечение, вас попросят посетить несколько контрольных встреч

Последующее наблюдение играет очень важную
роль, позволяя отслеживать и контролировать
безопасность лекарственных препаратов.

О заболевании

Рак легкого на протяжении нескольких десятилетий является самым распространенным раком в мире, по оценкам, в 2018 году было зарегистрировано 2,09 миллиона новых случаев, что составляет 11,6% всех новых случаев злокачественных новообразований.  Кроме того, он являлся самой распространенной причиной смерти, вследствие рака легкого было зарегистрировано 1,76 миллиона случаев смерти (18,4% всех случаев смерти) (GLOBOCAN 2018). На долю немелкоклеточного рака легкого приходится 80%-85% всех случаев рака легкого (Pisters and LeChevalier 2005), и, несмотря на достижения в диагностике, радиологической диагностике, стадировании и терапии немелкоклеточного рака легкого, предполагаемая 5-летняя общая выживаемость у пациентов в Европе и Соединенных Штатах Америки (США) остается низкой (11% и 17% соответственно; D’Addario et al 2010, Howlader et al 2017).

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого ранних стадий (стадий I – III) прогноз остается неблагоприятным, при этом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого патологической стадии IIА вероятность выживаемости через 60 месяцев составляет 65%, снижаясь до 41% при стадии IIIA (руководство по стадированию, редакция 8) (Goldstraw et al 2016).

Таргетные молекулярные препараты при немелкоклеточном раке легкого

Растущий интерес медицинского сообщества вызывают исследования препаратов, целенаправленно воздействующих на опухоли со специфическими мутациями генов (например, EGFR, ALK и т.д.), при использовании их как в комбинации с химиотерапии, так и в качестве монотерапии в рамках неоадъювантной терапии при немелкоклеточном раке легкого (Blumenthal et al 2018), при этом было показано, что таргетные молекулярные препараты позволяют добиться показателей частоты ответа, которые достоверно превышают 50% при снижении токсичности по сравнению с цитотоксической химиотерапией (Mayekar et al 2017).

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR ингибиторы тирозинкиназы EGFR считаются стандартом терапии при распространенном заболевании,  при этом по результатам исследований осимертиниба для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого были получены данные, подтверждающие клинически значимую эффективность в отношении выживаемости без прогрессирования,  продолжительности ответа, уменьшения опухоли и общей выживаемости по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназы при применении в качестве терапии первой линии (Soria et al 2018, Ramalingam et al 2019), а также по сравнению с химиотерапией препаратами платины при применении в качестве терапии второй или последующих линий (Mok et al 2017).

Терапия ингибиторами тирозинкиназы EGFR при немелкоклеточном раке легкого ранних стадий

Хотя в настоящее время ни один препарат не зарегистрирован для применения в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в популяции пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR, по результатам исследований неоадъювантной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR при немелкоклеточном раке легкого ранних стадий были показаны многообещающие результаты в отношении конечных точек эффективности:

В недавнем исследовании среди 19 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA – N2, получавших неоадъювантную терапию эрлотинибом, у 21,1% пациентов после терапии наблюдалось снижение стадии заболевания, при этом частота объективных ответов (ЧОО) составила 42,1%. В целом, контроля заболевания удалось достичь у 89,5% (17/19) пациентов, медиана выживаемости без признаков заболевания среди пациентов, перенесших операцию (n=14), составила 10,3 месяца. Среди 19 пациентов, которые получали неоадъювантную терапию, медианы выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составили 11,2 и 51,6 месяца соответственно (Xiong et al 2018).

В исследовании, проведенном у 24 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA N2, которые получали неоадъювантную терапию эрлотинибом или гемцитабином/карбоплатином (GC) и были стратифицированы по статусу мутации EGFR, частота объективных ответов в общей популяции исследования составляла 41,7%, а выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость — 7,9 и 23,2 месяца соответственно. Частота ответов в группе пациентов с мутацией EGFR, получавших эрлотиниб, составила 58,3%, а в группе пациентов с немутантным EGFR, которые получали гемцитабин/карбоплатин – 25,0%. Медиана выживаемости без прогрессирования составляла 6,9 месяца по сравнению с 9,0 месяца соответственно. Медиана общей выживаемости составила 14,5 месяца в группе эрлотиниба и 28,1 месяца в группе, получавшей гемцитабин/карбоплатин (P = 0,201) (Zhong et al 2015).

В исследовании CTONG1103, в котором изучалась эффективность эрлотиниба по сравнению с гемцитабином в комбинации с цисплатином при применении в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии, у 72 пациентов показатель большого патоморфологического ответа (БПО) на фоне терапии эрлотинибом до операции составил 10,7% по сравнению с 0% на фоне химиотерапии, при этом снижение стадии поражения лимфатических узлов было зарегистрировано у 13%  участников группы эрлотиниба и у 4,2% участников группы химиотерапии (Zhong et al 2018b).

В исследовании NeoAfat, в котором проводилась оценка неоадъювантной терапии афатинибом, 13 пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии III с мутацией EGFR получали терапию афатинибом в течение 2 месяцев с последующей одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) с цисплатином в комбинации с пеметрекседом. После терапии афатинибом частота объективных ответов составила 69%. После химиолучевой терапии у 7 пациентов было выполнено хирургическое вмешательство, при этом у 4 пациентов был зарегистрирован большой патоморфологический ответ, а у одного пациента – патоморфологический полный ответ (пПО) (Sequist et al 2018).

Тем не менее, отмечено, что эти данные получены в неоднородных по стадии заболевания популяциях ограниченных размеров, участники которых, возможно, получали взаимовлияющие варианты терапии (т.е., лучевую терапию) (Chen et al 2018).

На фоне применения ингибиторов тирозинкиназы, особенно в качестве неоадъювантной терапии, не было выявлено сигналов безопасности. Наблюдавшиеся в продолжающемся исследовании II фазы, в котором проводится оценка неоадъювантной терапии афатинибом с химиолучевой терапией и хирургическим вмешательством у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии III с мутацией EGFR, проявления степени токсичности 3/4 соответствовали описанному профилю безопасности, ожидаемому при применении ингибиторов тирозинкиназы EGFR и химиопрепаратов (сыпь, диарея, эзофагит, тошнота, пневмонит и фебрильная нейтропения) (исследование ASCENT; Sequist et al 2018). В последующем исследовании II фазы эрлотиниба, применяемого в качестве неоадъювантной терапии, была отмечена хорошая переносимость эрлотиниба. В настоящее время очевидные данные, указывающие на увеличение проявлений токсичности на фоне комбинированной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR с химиопрепаратами при прогрессирующем немелкоклеточным раке легкого с мутацией EGFR, отсутствуют (Giaccone et al 2004, Herbst et al 2004, Herbst et al 2005,  Gatzemeier et al 2007); однако в исследованиях терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR с химиотерапией с пеметрекседом или без нее у пациентов, получавших комбинированную терапию, гематологические проявления токсичности отмечались чаще, чем на фоне монотерапии ингибитором тирозинкиназ EGFR (Nakamura et al 2018, Cheng et al 2016, Dudnik et al 2018, Han et al 2017, Oizumi et al 2018,  Sugawara et al 2015, Yang et al 2018, Yoshimura et al 2015).

*в рамках клинических исследований

Получите консультацию онколога в Hadassah Medical Moscow
Длительность консультации — 60 минут
Стоимость консультации — 5 000 рублей
Наши преимущества
Официальный филиал одной из самых известных клиник Израиля в Москве
Новейшие методы диагностики и лечения
Известные врачи, практикующие за рубежом
Акцент в лечении — на нетравмирующие методы
Наши врачи Все врачи
Врач находится в Израиле.Возможна только онлайн консультация
Врач принимает детей
Полина Степенски
Степенски Полина
Профессоркуратор Hadassah Medical Moscow, онкогематолог
Стаж работы 21 год
Нет отзывов
  • Профессор
Врач принимает взрослых
Сигал Родион Евгеньевич
Сигал Родион Евгеньевич
Кандидат медицинских наукЗаместитель главного врача по лечебной работе госпиталя, онколог
Стаж работы 9 лет
  • Кандидат медицинских наук
  • Стоимость приема — 5 000 руб.
Врач принимает взрослых
Тимофеев Илья Валерьевич
Тимофеев Илья Валерьевич
Директор института онкологии, онколог
Стаж работы 17 лет
  • Стоимость приема — 7 000 руб.

Фото центра

Лицензии и сертификаты
Добро пожаловать на официальный сайт Hadassah Medical Skolkovo — филиала израильской больницы «Хадасса». Наша клиника открылась в Сколково (Международный медицинский кластер) 5 сентября 2018 года. Информация о ценах и специальных предложениях уже на сайте, ждём вас!
+7 (499) 588-86-19 Медицинский центр Hadassah Medical Skolkovo
121205 Россия Инновационный центр Сколково Москва Большой бульвар, 46с1