КРИТЕРИИ УЧАСТИЯ В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ РПЖ

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки эффективности капивасертиба + абиратерона по сравнению с плацебо + абиратероном у пациентов с впервые диагностированном метастатическим гормоночувствительным РПЖ

Возраст пациентов:  от 18 лет
Пол пациентов:  Мужской
Участие здоровых добровольцев:  Нет

Критерии включения:

  1. Бессимптомная форма или форма с легкими клиническими проявлениями, а также  гистологически подтвержденная впервые выявленная метастатическая гормоночувствительная аденокарцинома предстательной железы. Примечание: аденокарцинома должна быть основным гистологическим типом, пациенты с мелкоклеточными опухолями не могут участвовать.
  2. Согласие на предоставление блока ткани FFPE (предпочтительно) или срезов. Опухолевая ткань из костных метастазов не может быть принята.
  3. Валидный результат анализа PTEN методом ИГХ, указывающий на дефицит PTEN (централизованный анализ).
  4. Метастатическое заболевание, подтвержденное до рандомизации явными доказательствами по крайней мере 1 костного очага и/или по крайней мере 1 очага в мягких тканях, которые могут быть точно оценены в начале исследования и подходят для многократной оценки при помощи КТ и/или МРТ. Пациенты с метастазами, выявляемыми только методом ПЭТ на PSMA (простатический специфический мембранный антиген), не могут участвовать.
  5. Кандидат для терапии абиратероном и стероидами.
  6. Текущая АДТ аналогом ГнРГ (допускается комбинация с антагонистами андрогенных рецепторов первого поколения, например, бикалутамидом) или антагонистом ЛГРГ, либо двусторонняя орхидэктомия. Длительность текущей АДТ, независимо от метода, должна составлять от 0 дней до максимума 3 месяцев до рандомизации.
  7. Функциональный статус по классификации ECOG/ВОЗ, равный 0 или 1, без ухудшения за предшествующие 2 недели, и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
  8. Способность и согласие проглатывать и удерживать пероральное лекарственное средство.
  9. Участники должны заполнить 7-дневный опросники BPI-SF и BFI и дневник анальгезии во время скрининга, до рандомизации.
  10. Согласие на воздержание (отказ от гетеросексуальных половых контактов) или использование методов контрацепции, а также согласие на отказ от донации спермы

Критерии невключения:

  1. Лучевая терапия с широким полем облучения (то есть более одной трети скелета) в течение 4 недель до начала исследуемой терапии (капивасертибом/плацебо).
  2. Значимые хирургические вмешательства (за исключением формирования сосудистого доступа, трансуретральной резекции предстательной железы, двусторонней орхиэктомии или стентирования) в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.
  3. Метастазы в головном мозге или компрессия спинного мозга (кроме случаев, когда компрессия спинного мозга является бессимптомной, по ее поводу проведена терапия, и она стабильна и не требует применения стероидов в течение по крайней мере 4 недель до начала исследуемой терапии).
  4. Наличие в анамнезе интерстициальной болезни легких, лекарственной интерстициальной болезни легких, лучевого пневмонита, потребовавших терапии стероидами, или любые признаки клинически активной интерстициальной болезни легких.
  5. Любой из следующих кардиологических критериев:
    • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) >470 мс на трех последовательных ЭКГ.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени).
    • Любые факторы, которые повышают риск удлинения интервала QTc или аритмии, в том числе сердечная недостаточность, гипокалиемия, потенциал пируэтной тахикардии [torsades de pointes], синдром врожденного удлинения интервала QT, семейный анамнез синдрома удлинения интервала QT или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет, а также применение любых сопутствующих препаратов, способных удлинять интервал QT (в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемой терапии).
    • Клинически значимые заболевания сердца, например, инфаркт миокарда или тромботические артериальные осложнения в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II-IV класса NYHA, либо фракция выброса <50%.
    • Любые следующие процедуры или состояния за предшествующие 6 месяцев: аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, сосудистый стент, инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность степени ≥2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Неконтролируемая гипотензия: систолическое артериальное давление (САД) <90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) <50 мм рт.ст.
    • Фракция выброса за пределами нормального диапазона, установленного в медицинском учреждении, или <50% (в зависимости от того, какой показатель выше), по данным эхокардиографии (или метода MUGA, если эхокардиографию нельзя выполнить или она не позволяет сделать заключение).
    • Неконтролируемая гипертензия (САД ≥160 мм рт.ст. или ДАД ≥95 мм рт.ст.).
  6. Клинически значимые отклонения метаболизма глюкозы, определенные как любое из следующего: 1) Сахарный диабет типа 1 или сахарный диабет типа 2, по поводу которого требуется терапия инсулином. 2) HbA1C ≥8,0% (63,9 ммоль/моль).
  7. Неадекватный резерв костного мозга или функция внутренних органов, на которые указывает любое из следующих лабораторных значений:
    • Абсолютное число нейтрофилов <1,5 × 109 клеток/л.
    • Число тромбоцитов <100 × 109 клеток/л.
    • Уровень гемоглобина <9 г/дл (<5,59 ммоль/л). [Примечание: для определения уровня гемоглобина ≥9 г/дл (≥5,59 ммоль/л) любые трансфузии крови должны быть выполнены более чем за 7 дней до этого].
    • Уровни аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы >2,5 × ВГН в отсутствии метастазов в печени или >5 × ВГН при наличии метастазов в печени. Повышение уровня щелочной фосфатазы не исключает участника из исследования, если оно обусловлено наличием метастазов в костях, а функция печени в остальном адекватна, по мнению исследователя.
    • Уровень общего билирубина >1,5 × ВГН (*Участники с подтвержденным синдромом Жильбера могут быть включены в исследование с более высоким значением).
    • Уровень креатинина >1,5 × ВГН в комбинации с клиренсом креатинина <50 мл/мин (измеренным или рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта); определение клиренса креатинина требуется только при уровне креатинина >1,5 × ВГН.
  8. Любые определенные исследователем доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез, известные активные инфекции, в том числе вирусами гепатита В, С и ВИЧ. Скрининг на хронические заболевания не требуется.
  9. Пациенты, которые не подлежат оценке прогрессирования очагов в костях и мягких тканях, что определяется как выполнение обоих перечисленных ниже критериев:
    • Наличие на сцинтиграфии костей феномена superscan, что определяется как интенсивная симметричная активность в костях и отсутствие экскреции технеция почками (или ограниченная экскреция) и
    • Отсутствие очагов в мягких тканях (измеримых или неизмеримых), которые можно оценить согласно критериям RECIST.
  10. Рефрактерные тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглатывать лекарственную форму или значимая резекция кишечника в анамнезе, или другие состояния, которые препятствуют адекватному всасыванию капивасертиба.
  11. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, показатель врачебного осмотра или клинического анализа лабораторных параметров, которые, по мнению исследователя, дают разумную возможность подозревать заболевание или состояние, делающее исследуемый препарат противопоказанным, способное повлиять на интерпретацию результатов, повышающее риск осложнений терапии или влияющее на получение информированного согласия.
  12. Признаки деменции, нарушенного когнитивного статуса или любых психиатрических состояний, препятствующих пониманию или получению информированного согласия.
  13. Аллогенный трансплантат костного мозга или трансплантат солидного органа в анамнезе.
  14. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или потребовало активного лечения за последние 3 года. Исключениями являются базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи, по поводу которых выполнена потенциально радикальная терапия.
  15. Терапия любыми из следующих средств: 1) Нитрозомочевина или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы исследуемой терапии. 2) Любые исследуемые или экспериментальные препараты в других клинических исследованиях в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемой терапии. 3) Любая другая химиотерапия, иммунотерапия, терапия иммунодепрессантами (кроме кортикостероидов) или противоопухолевыми средствами в течение 3 недель до первой дозы исследуемой терапии. Для препаратов с длительным периодом полувыведения (например, биологических средств) может потребоваться более длительный период вымывания по согласованию со Спонсором. 4) Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до начала исследуемой терапии (3 недель для препаратов зверобоя), а также чувствительные субстраты CYP3A4, CYP2C9 и/или CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном в течение 1 недели до начала исследуемой терапии. 5) Препараты с известной способностью к удлинению интервала QT, применяемые в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемой терапии.
  16. Участие в другом клиническом исследовании, где исследуемый препарат применялся в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  17. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к активным или вспомогательным компонентам капивасертиба, абиратерона или препаратов со схожей химической структурой или относящихся к тому же классу.
  18. Любые ограничения или противопоказания на основании локальной инструкции по применению, которые препятствуют использованию абиратерона.

Организация проводящее клиническое исследование: AstraZeneca

Лицензии и сертификаты
Добро пожаловать на официальный сайт Hadassah Medical Skolkovo — филиала израильской больницы «Хадасса». Наша клиника открылась в Сколково (Международный медицинский кластер) 5 сентября 2018 года. Информация о ценах и специальных предложениях уже на сайте, ждём вас!
+7 (499) 588-86-19 Медицинский центр Hadassah Medical Skolkovo
121205 Россия Инновационный центр Сколково Москва Большой бульвар, 46с1